Polimorfizmi i gjenit CYP2C19 të njeriut

CYP2C19 është një nga enzimat e rëndësishme metabolizuese të barnave në familjen CYP450. Shumë substrate endogjene dhe rreth 2% e barnave klinike metabolizohen nga CYP2C19, siç është metabolizmi i frenuesve të grumbullimit të antitrombociteve (si klopidogrel), frenuesve të pompës së protoneve (omeprazol), antikonvulsantëve, etj. Polimorfizmat e gjenit CYP2C19 kanë gjithashtu ndryshime në aftësinë metabolizuese të barnave të ngjashme. Këto mutacione pikësore të *2 (rs4244285) dhe *3 (rs4986893) shkaktojnë humbjen e aktivitetit enzimatik të koduar nga gjeni CYP2C19 dhe dobësimin e aftësisë së substratit metabolik, dhe rrisin përqendrimin në gjak, duke shkaktuar reaksione të padëshiruara të barnave që lidhen me përqendrimin në gjak. *17 (rs12248560) mund të rrisë aktivitetin enzimatik të koduar nga gjeni CYP2C19, prodhimin e metabolitëve aktivë, dhe të rrisë frenimin e grumbullimit të trombociteve dhe të rrisë rrezikun e gjakderdhjes. Për njerëzit me metabolizëm të ngadaltë të barnave, marrja e dozave normale për një kohë të gjatë do të shkaktojë efekte serioze toksike dhe anësore: kryesisht dëmtim të mëlçisë, dëmtim të sistemit hematopoietik, dëmtim të sistemit nervor qendror, etj., që mund të çojnë në vdekje në raste të rënda. Sipas dallimeve individuale në metabolizmin përkatës të barnave, ai përgjithësisht ndahet në katër fenotipe, përkatësisht metabolizëm ultra i shpejtë (UM,*17/*17,*1/*17), metabolizëm i shpejtë (RM,*1/*1), metabolizëm i ndërmjetëm (IM, *1/*2, *1/*3), metabolizëm i ngadaltë (PM, *2/*2, *2/*3, *3/*3).