Polimorfizmi i gjenit CYP2C9 dhe VKORC1 të njeriut

Varfarina është një antikoagulant oral që përdoret zakonisht në praktikën klinike aktualisht, i cili kryesisht është menduar për parandalimin dhe trajtimin e sëmundjeve tromboembolike. Megjithatë, varfarina ka një dritare trajtimi të kufizuar dhe ndryshon shumë midis racave dhe individëve të ndryshëm. Statistikat kanë treguar se ndryshimi i dozës së qëndrueshme në individë të ndryshëm mund të jetë më shumë se 20 herë. Gjakderdhja nga reaksionet anësore ndodh në 15.2% të pacientëve që marrin varfarinë çdo vit, nga të cilët 3.5% zhvillojnë gjakderdhje fatale. Studimet farmakogjenomike kanë treguar se polimorfizmi gjenetik i enzimës së synuar VKORC1 dhe enzimës metabolike CYP2C9 të varfarinës është një faktor i rëndësishëm që ndikon në ndryshimin në dozën e varfarinës. Varfarina është një frenues specifik i epoksid reduktazës së vitaminës K (VKORC1), dhe kështu pengon sintezën e faktorit të koagulimit që përfshin vitaminën K dhe siguron antikoagulim. Një numër i madh studimesh kanë treguar se polimorfizmi i gjenit të promotorit VKORC1 është faktori më i rëndësishëm që ndikon në racën dhe ndryshimet individuale në dozën e kërkuar të varfarinës. Varfarina metabolizohet nga CYP2C9, dhe mutantët e saj e ngadalësojnë shumë metabolizmin e varfarinës. Individët që përdorin varfarinë kanë një rrezik më të lartë (dy deri në tre herë më të lartë) të gjakderdhjes në fazën e hershme të përdorimit.