Polimorfizëm i gjenit CYP2C9 dhe VKORC1

Warfarin është një antikoagulant oral që përdoret zakonisht në praktikën klinike aktualisht, e cila është menduar kryesisht për parandalimin dhe trajtimin e sëmundjeve tromboembolike. Sidoqoftë, warfarin ka një dritare të kufizuar trajtimi dhe ndryshon shumë midis racave dhe individëve të ndryshëm. Statistikat kanë treguar që ndryshimi i dozës së qëndrueshme në individë të ndryshëm mund të jetë më shumë se 20 herë. Gjakderdhja e reagimit anësor ndodh në 15.2% të pacientëve që marrin warfarin çdo vit, nga të cilët 3.5% zhvillojnë gjakderdhje fatale. Studimet farmakogjenomike kanë treguar që polimorfizmi gjenetik i enzimës së synuar VKORC1 dhe enzima metabolike CYP2C9 e warfarin është një faktor i rëndësishëm që ndikon në ndryshimin në dozën e warfarin. Warfarin është një frenues specifik i reduktazës së epoksidit të vitaminës K (VKORC1), dhe kështu pengon sintezën e faktorit të mpiksjes që përfshin vitaminë K dhe siguron antikoagulim. Një numër i madh studimesh kanë treguar që polimorfizmi gjen i nxitësit VKORC1 është faktori më i rëndësishëm që ndikon në racën dhe ndryshimet individuale në dozën e kërkuar të warfarin. Warfarin metabolizohet nga CYP2C9, dhe mutantët e saj shumë më të ngadalta metabolizmi i warfarin. Individët që përdorin warfarin kanë një rrezik më të lartë (dy herë deri në tre herë më të lartë) të gjakderdhjes në fazën e hershme të përdorimit.