Mutacioni i Gjenit të Fusionit ROS1 të njeriut

ROS1 është një tirozinë kinazë transmembranore e familjes së receptorëve të insulinës.Gjeni i shkrirjes ROS1 është konfirmuar si një tjetër gjen i rëndësishëm nxitës i kancerit të mushkërive me qeliza jo të vogla.Si përfaqësues i një nëntipi të ri unik molekular, incidenca e gjenit të shkrirjes ROS1 në NSCLC Rreth 1% deri në 2% ROS1 kryesisht i nënshtrohet rirregullimit të gjeneve në ekzonet e tij 32, 34, 35 dhe 36. Pasi shkrihet me gjene si CD74, EZR, SLC34A2 dhe SDC4, do të vazhdojë të aktivizojë rajonin e tirozinës kinazës ROS1.Kinaza ROS1 e aktivizuar në mënyrë jonormale mund të aktivizojë rrugët e sinjalizimit në rrjedhën e poshtme si RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR dhe JAK3/STAT3, duke marrë pjesë në përhapjen, diferencimin dhe metastazën e qelizave tumorale dhe duke shkaktuar kancer.Midis mutacioneve të bashkimit ROS1, CD74-ROS1 përbën rreth 42%, EZR përbën rreth 15%, SLC34A2 përbën rreth 12% dhe SDC4 përbën rreth 7%.Studimet kanë treguar se vendi i lidhjes ATP të domenit katalitik të ROS1 kinazës dhe vendi i lidhjes ATP të ALK kinazës kanë një homologji deri në 77%, kështu që frenuesi i molekulës së vogël të ALK tyrosine kinase crizotinib dhe kështu me radhë kanë efekt të dukshëm kurues. në trajtimin e NSCLC me mutacion të bashkimit të ROS1.Prandaj, zbulimi i mutacioneve të fuzionit ROS1 është premisa dhe baza për udhëzimin e përdorimit të barnave crizotinib.