Mutacioni i Gjenit të Bashkimit ROS1 të Njeriut

ROS1 është një kinazë tirozinë transmembranore e familjes së receptorëve të insulinës. Gjeni i bashkimit ROS1 është konfirmuar si një tjetër gjen nxitës i rëndësishëm i kancerit të mushkërive jo të qelizave të vogla. Si përfaqësues i një nëntipi të ri unik molekular, incidenca e gjenit të bashkimit ROS1 në NSCLC. Rreth 1% deri në 2% ROS1 kryesisht i nënshtrohet rirregullimit të gjenit në ekzonet e tij 32, 34, 35 dhe 36. Pasi të bashkohet me gjene të tilla si CD74, EZR, SLC34A2 dhe SDC4, ai do të vazhdojë të aktivizojë rajonin e kinazës tirozinë ROS1. Kinaza ROS1 e aktivizuar në mënyrë anormale mund të aktivizojë shtigje sinjalizimi pasuese si RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR dhe JAK3/STAT3, duke marrë pjesë kështu në përhapjen, diferencimin dhe metastazën e qelizave tumorale dhe duke shkaktuar kancer. Midis mutacioneve të bashkimit ROS1, CD74-ROS1 përbën rreth 42%, EZR përbën rreth 15%, SLC34A2 përbën rreth 12% dhe SDC4 përbën rreth 7%. Studimet kanë treguar se vendi i lidhjes ATP të domenit katalitik të kinazës ROS1 dhe vendi i lidhjes ATP të kinazës ALK kanë një homologji deri në 77%, kështu që frenuesi i molekulës së vogël të kinazës së tirozinës ALK, crizotinib etj., kanë një efekt të dukshëm kurativ në trajtimin e NSCLC me mutacion bashkimi të ROS1. Prandaj, zbulimi i mutacioneve të bashkimit ROS1 është premisa dhe baza për udhëzimin e përdorimit të barnave crizotinib.