Mutacion i gjenit të shkrirjes njerëzore ROS1

ROS1 është një tirozinë kinazë transmembrane e familjes së receptorit të insulinës. Geni i shkrirjes ROS1 është konfirmuar si një tjetër gjen i rëndësishëm i shoferit të kancerit të mushkërive të qelizave jo të vogla. Si një përfaqësues i një nëntipi të ri unik molekular, incidenca e gjenit të shkrirjes ROS1 në NSCLC rreth 1% deri 2% ROS1 kryesisht i nënshtrohet rirregullimit të gjeneve në ekzonet e tij 32, 34, 35 dhe 36. pasi të shkruhet me gjene të tilla si CD74, EZR, SLC34A2 dhe SDC4, do të vazhdojë të aktivizojë rajonin e kinazës së tirozinës ROS1. Kinase e aktivizuar në mënyrë jonormale ROS1 kinazë mund të aktivizojë rrugët e sinjalizimit në rrjedhën e poshtme të sinjalizimit siç janë Ras/MAPK/ERK, PI3K/Akt/MTOR, dhe JAK3/Stat3, duke marrë pjesë kështu në përhapjen, diferencimin dhe metastazën e qelizave të tumorit, dhe duke shkaktuar kancer. Ndër mutacionet e shkrirjes ROS1, CD74-ROS1 përbën rreth 42%, EZR përbën rreth 15%, SLC34A2 përbën rreth 12%, dhe SDC4 përbën rreth 7%. Studimet kanë treguar që vendi i lidhjes ATP të fushës katalitike të ros1 kinazës dhe vendit të lidhjes së ATP të kinazës ALK kanë një homologji deri në 77%, kështu që tyrozina kinazë alk kinase e vogël e molekulës crizotinib dhe kështu me radhë kanë efekt të dukshëm kurativ në trajtimin e NSCLC me mutacion të shkrirjes së ROS1. Prandaj, zbulimi i mutacioneve të shkrirjes ROS1 është premisa dhe baza për të udhëhequr përdorimin e ilaçeve crizotinib.